Elafibranor (GFT505) Bubuk-Nu Narkoba Anyar Pikeun Studi Perawatan NASH

Naon Elafibranor (GFT505)?

Bubuk Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), mangrupikeun ubar ékspérimén anu panilitianna masih dilakukeun. Utamana, ulikan sareng pamekaranana ku Genfit dumasarkeun kana épéktipitas Elafibranor (GFT505) bubuk (923978-27-2) dina perang panyakit sapertos panyakit ati lemak teu alkohol, dyslipidemia, résistansi insulin, sareng diabetes.

 

Mékanisme Elafibranor (GFT505)

Bubuk Elafibranor (GFT505) mangrupikeun pangobatan lisan anu tiasa dianggo dina tilu subtipe PPAR. Éta kalebet PPARa, PPARd, sareng PPARg. Nanging, éta utamina tumali ka PPARa.

Mékanisme tindakan Elafibranor rumit sabab sacara béda ngarékrut kofactor kana reséptor nuklir. Hasilna, ieu ngakibatkeun régulasi anu béda tina gén ogé pangaruh biologis.

Bubuk Elafibranor (GFT505) sanggup ngaidentipikasi sareng ngajantenkeun kagiatan modulator reséptor nuklir selektif (SNuRMs). Hasilna, éta nawiskeun épisiénsi ningkat ku épék samping dikirangan.

Duanana molekul multimodal sareng pluripotent parantos kabuktosan bakal efektif dina ngalawan sababaraha kaayaan. Éta kalebet resistansi insulin sareng diabetes, radang, obesitas, sareng lipid triad, anu dicirikeun ku paningkatan kolesterol HDL sareng nurunkeun koléstér LDL sareng trigliserida.

Bédana mékanisme tindakan Elafibranor sareng sanyawa sanés anu sasaran PPAR di NASH (steatohepatitis nonalkohol) nyaéta kanyataan yén henteu nunjukkeun kagiatan PPARy farmakologis.

Salaku hasilna, Elafibranor pangguna henteu ngalaman efek samping anu teu dihoyongkeun anu aya hubunganana sareng aktivasina PPARy. Balukar sapertos diantarana; ingetan cairan, busung lapar, sareng beurat beurat sadayana anu ningkatkeun résiko tina kakurangan tina gagal jantung.

 

Elafibranor (GFT505) pikeun diajar perlakuan Nash

Nash (steatohepatitis non-alkohol) mangrupikeun panyakit ati anu nyababkeun peradangan sareng degenerasi hépatosit ogé akumulasi gajih anu ogé katelah titisan lipid. Biasana, kaayaan kaséhatan anu tangtu sapertos sindrom metabolik, diabetes tipe 2, sareng obesitas mangrupikeun panyabab nomer hiji tina nonato alkohol steatohepatitis (NASH), sareng panyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD).

 

 

Kiwari, seueur jalma anu menderita panyakit maot ieu. Bagian anu pikasieuneun éta nya éta tiasa nyababkeun sirosis, kaayaan anu matak ngajadikeun ati tiasa fungsina. Éta ogé tiasa kamajuan kanker ati sareng dina sababaraha kasus, ngabalukarkeun maot.

Warta anu pikasediheun ngeunaan NASH (steatohepatitis non-alkohol) nyaéta yén henteu milih umur sareng terus mangaruhan saha waé. Goréngna ogé, tanda-tanda panyakit tiasa asimtomatik, sareng salah sahiji henteu kantos terang yén aranjeunna kaserang panyakit dugi ka maju ka tahap salajengna.

Parut sareng peradangan anu dibawa ku NASH (steatohepatitis non-alkohol) ogé tiasa nyababkeun komplikasi jantung sareng paru-paru. Kalayan seueur jalma ayeuna kaserang kaayaan ieu anu asalna tina panyakit ati lemak non alkohol, panaliti milari pilihan pangobatan sanés cangkok ati.

Salah sahiji ubar anu ditaliti pikeun pengobatan NASH nyaéta bubuk Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Sajauh ieu, éta parantos nunjukkeun akibat positif kana dua ciri utami tina kasakit, nyaéta, balon sareng peradangan. Kaéndahanana nya éta pisan anu lumayan jeung jarang ngadamel hiji sangsara tina sagala efek samping. Éta pikeun alesan ieu US Administrasi Pangan sareng Narkoba parantos masihan perencanaan jalur gancang pikeun ubar ieu Pangobatan NASH.

Ayeuna, bubuk Elafibranor (GFT505) aya dina uji klinis Fase 3, ogé disebat salaku RESOLVE IT.

NGARÉSKEUN-IT

Mangrupikeun studi global anu dimimitian dina kuartal kahiji 2016, anu sacara acak, dikontrol placebo dina babandingan 2: 1 sareng buta dua kali. Pasien anu kalibet dina panilitian ieu nyaéta jalma anu kaserang NASH (NAS> = 4) sareng fibrosis (tahap F2 atanapi F3 numana karusakan ati parantos kasohor. Sapanjang panilitian, pasién boh bakal dikaluarkeun ku dosis Elafibranor (GFT505) 120mg atanapi plasebo sakali unggal dinten.

Anu mimiti sarébu pasién anu didaptarkeun bakal ngabantosan nunjukkeun upami NASH tiasa diubaran ku Elafibranor (GFT505) tanpa parah fibrosis dibandingkeun sareng anu diubaran ku plasebo.

Cohort munggaran didaptarkeun dina April 2018, sareng nganalisa hasil anu bakal dilaporkeun dina akhir taun 2019. Data anu dilaporkeun bakal nangtukeun naha Elafibranor disatujuan ku Administrasi Pangan sareng Narkoba AS janten persetujuan sarat ku Badan Pangobatan Éropah, ogé katelah ema ku 2020.

Panaliti teraskeun undur dina bulan Désémber 2018 nalika Data Monitoring Board (DSMB) ngiringan sinambunganana sidang tanpa aya parobahan. Éta éta nalika tinjauan pre-rencanana dina data kaamanan anu dilakukeun saatos tilu puluh bulan.

 

 

Hasilna pikeun ngulik preclinic sareng klinis dina pengobatan kanggo NASH

Khasiat sareng kasalametan Élafibranor dina perlakuan NASH parantos dievaluasi kapengker ngalangkungan sababaraha modél panyakit. Dina 5 tahap 2a, sagala rupa cobaan dilakukeun dina sababaraha populasi anu béda anu kaserang panyakit metabolik. Éta kalebet anu ngagaduhan diabetes tipe 2 atanapi pre-diabetes sareng atéropik dislipidemia. Salila diajar, katitén yén Elafibranor ngamajukeun;

• Résiko nyuda sangsara ti masalah kardiovaskular
• Ngurangan spidol ati
• Sipat anti radang
• Ngaronjatkeun sensitipitas insulin
• Glostosa homeostasis
• Propil lipid cardioprotektif.

Sidang fase 2b anu diawalan taun 2012 mangrupikeun uji coba interventional pangbadagna sareng studi internasional nyata anu munggaran dilakukeun dina NASH. Mangrupikeun Elafibranor ngahontal FDA anu disarankeun ku titik tungtung "Resolusi NASH tanpa parah Fibrosis." Éta titik utama pikeun percobaan fase global 3 anu masih kénéh lumangsung.

Éta katitén yén pasién anu ngagaduhan pangobatan NASH sareng Elafibranor nyatet paningkatan dina panyawat disfungsi ati sapertos ALP, GGT, sareng ALT. Ngaliwatan évaluasi titik tungtung sekundér, aya pengamatan yén Elafibranor (GFT505) dosis 120mg masihan épék terapi dina faktor résiko kardiometabolik anu aya hubunganana sareng NASH, Éta kalebet;

• Balukar anti radang
• Ningkatkeun sensitipitas insulin sareng metabolisme glukosa dina pasien anu ngagaduhan diabetes
• Ningkatkeun tingkat lipoproteins sareng lipid plasma.

Éféktivitas Elafibranor dina pengobatan NASH murangkalih

Laju dimana anak-anak kakurangan tina obesitas parantos ningkat sacara signifikan, ngajantenkeun janten perhatian kaséhatan. Dina studi anu dilakukeun dina taun 2016, éta kedahna NAFLD(panyakit ati lemu sanés alkohol) mangaruhan sakitar 10-20% populasi murangkalih. Salajengna nunjukkeun yén NAFLD murangkalih bakal janten panyabab utama kagagalan ati, patologi ati, ogé implantasi ati dina murangkalih sareng nonoman.

Dina Januari 2018 aya peluncuran resmi program murangkalih NASH anu gaduh émutan yén Elafibranor mangrupikeun hiji-hijina ubar anu kabuktian épéktip dina pangobatan NASH déwasa sareng dina tahap pamekaran pikeun ngubaran murangkalih.

Naha Elafibranor tiasa dianggo babarengan sareng obat-obatan sanés dina perawatan NASH?

Éta parantos jelas yén Elafibranor épéktip dina pangobatan NASH nalika dianggo nyalira. Nanging, kusabab pajeulitna panyakit, éta tiasa dianggo sasarengan sareng ubar sanés dina ngatur fibrosis ati, NASH, sareng ko-morbiditasna.

 

Elafibranor (GFT505) kagunaan séjén

Dina perlakuan panyakit cholstasis

Cholestasis mangrupikeun kaayaan anu disababkeun ku gangguan dina pembentukan bili sareng aliranna ngaliwatan hampru sareng duodenum. Éta tiasa nyababkeun parah panyakit sistemik sareng panyakit ati, gagal ati, sareng bahkan kabutuhan cangkok ati. Panilitian klinis anu dilakukeun nunjukkeun yén bubuk Elafibranor (GFT505) ngirangan spidol biokimia dina plasma sahingga ngabuktikeun yén éta tiasa aya gunana pikeun ngubaran panyakit cholestasis.

diabetes

Diabetes mangrupikeun kaayaan anu disababkeun ku gaduh seueur gula atanapi glukosa dina getih. Éta mangaruhan sakitar opat ratus juta jalma sacara global. Hiji ngembangkeun diabetes tipe 2 sakali awak na henteu tiasa ngahasilkeun sareng nganggo insulin normal.

Panilitian anu dilakukeun dina elafibranor nunjukkeun yén éta ngirangan kamajuan diabetes tipe 2 ku dua cara. Anu kahiji nyaéta ngaliwatan ningkatna metabolisme glukosa dina awak.

Ogé ningkatkeun sensitipitas insulin dina otot sareng jaringan periferal.

 

 

kacindekan

Ulikan Elafibranor mangrupikeun warta anu saé pikeun saha waé anu kaserang NASH. Saatos dikaluarkeun sacara lisan ka langkung ti dalapan ratus pasién dugi ka ayeuna sareng nunjukkeun yén éta mangpaat, aya harepan yén jalma-jalma moal kedah ngalaman cangkok ati.

Aya no Interaksi ubar Elafibranor dideteksi ku sitagliptin, simvastatin, atanapi warfarin, anu nunjukkeun yén éta tiasa dianggo sasarengan sareng ubar sanésna kalayan aman. Elafibranor kasabaran dina awak sareng henteu nunjukkeun épék samping.

 

Rujukan

1. Metode Panalungtikan Translational di Diabetes, Obesitas, sareng Fatitas Nonalkohol, diédit ku Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, kaca 261
2. PPAR dina Cellular sareng - Metabolisme Énergi Awak Sakabéh diédit ku Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Obesitas sareng Gastroenterologi, Masalah Klinik Gastroenterologi Kalér, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, kaca 1414-1420